Первое введение двойной таргетной блокады HP — это начальный этап комбинированной таргетной терапии, при которой одновременно применяются два моноклональных антитела: Трастузумаб (Герцептин) и Пертузумаб (Пержета).
Суть метода «»двойной блокады»»:
Оба препарата нацелены на белок HER2,но связываются с разными его участками (доменами), обеспечивая более мощный и комплексный эффект:
· Трастузумаб связывается с доменом IV рецептора HER2, блокируя его активацию.
· Пертузумаб связывается с доменом II, предотвращая димеризацию HER2 с другими рецепторами семейства (например, с HER3). Это критически важно, так как именно димеризация запускает внутриклеточные сигналы о росте и делении.
Особенности первого введения (схема наращивания дозы):
1. Подготовка (Предмедикация): Обязательна, как и для трастузумаба. Проводится для профилактики реакций на инфузию (пациент получает парацетамол, антигистаминные препараты, иногда дексаметазон).
2. Последовательность введения:
· Сначала проводится инфузия Пертузумаба (нагрузочная доза 840 мг).
· После ее завершения и короткого перерыва (например, 30-60 минут) проводится инфузия Трастузумаба (нагрузочная доза 8 мг/кг).
· Примечание: В некоторых протоколах последовательность может быть иной; всегда следует руководствоваться инструкцией лечащего врача.
3. Скорость введения: Оба препарата при первом введении вводятся медленно, капельно:
· Пертузумаб: в течение примерно 60 минут.
· Трастузумаб: в течение примерно 90 минут.
4. Тщательное наблюдение: Медицинский персонал осуществляет постоянный мониторинг состояния пациента (артериальное давление, пульс, температура, наличие озноба, сыпи, затрудненного дыхания), так как комбинация двух препаратов может нести повышенный риск реакций на инфузию во время первого введения.
Показанием к назначению комбинации трастузумаб + пертузумаб является необходимость в максимально эффективном подавлении HER2-позитивной опухоли в определенных клинических ситуациях, где доказана superior эффективность двойной блокады по сравнению с монотерапией трастузумабом.
Основные показания можно сформулировать следующим образом:
1. Неоадъювантная (предоперационная) терапия локально распространенного, воспалительного или раннего HER2-позитивного рака молочной железы.
· Цель: Достижение максимального процента полного патоморфологического ответа (уничтожения опухолевых клеток в операционном препарате). Комбинация HP входит в стандартные высокоэффективные схемы (например, TCHP, AC-THP) и значительно повышает шансы на полную регрессию опухоли перед операцией.
2. Лечение метастатического или рецидивирующего HER2-позитивного рака молочной железы (первая линия терапии).
· Цель: Значительное продление общей выживаемости и времени до прогрессирования заболевания. Комбинация трастузумаба и пертузумаба с химиотерапией (доцетакселом или паклитакселом) является «»золотым стандартом»» первой линии лечения метастатического HER2-позитивного рака молочной железы. Это показание имеет наиболее мощную доказательную базу.
Ключевое условие для назначения:
· Подтвержденный HER2-позитивный статус опухоли. Как и для монотерапии трастузумабом, обязательным условием является наличие гиперэкспрессии белка HER2 (3+) по данным иммуногистохимии или амплификации гена HER2 по данным FISH.
Важное примечание:
Двойная блокада HP— это более мощная, но и потенциально более токсичная схема. Ее применение оправдано в ситуациях, где необходим агрессивный контроль над болезнью: перед операцией при крупных опухолях или при распространенном заболевании. Как и при лечении трастузумабом, необходим регулярный контроль функции сердца (ЭхоКГ) из-за риска кардиотоксичности.
Номенклатура МЗ РФ:
